Este es un estudio aleatorizado, de grupos paralelos, de tratamiento de intervención, de fase III/IV, doble ciego, de 2 grupos, para evaluar el efecto de dupilumab en comparación con el tratamiento del estándar de atención en la prevención o en el retraso de la tasa de disminución de la función pulmonar en pacientes adultos con asma no controlada de moderada a grave.

La duración estimada es de 4 ± 1 semanas de selección y período preliminar, seguido de un período de tratamiento doble ciego de 3 años. Habrá un período de seguimiento posterior al tratamiento de hasta 12 semanas.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener, al menos, 18 años (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio), al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Pacientes con diagnóstico médico de asma (de acuerdo con la Iniciativa Global para el Asma 2021) durante ≥12 meses.
  • Tratamiento con dosis medias a altas de corticoesteroides inhalados (≥250 mcg de propionato de fluticasona dos veces al día o dosis diaria de corticoesteroides inhalados equipotente hasta un máximo de 2000 mcg/día de propionato de fluticasona o equivalente) en combinación con un segundo medicamento de control (p. ej., agonistas de los receptores adrenérgicos β2 de acción prolongada, antagonistas del receptor de leucotirenos) con una dosis estable durante ≥1 mes antes de la visita 1. Los pacientes que requieran un tercer medicamento de control para el asma se considerarán elegibles para este estudio, y deben tener una dosis estable durante ≥1 mes antes de la visita 1.
  • Volumen espiratorio forzado en un segundo anterior al uso del broncodilatador ≤80 % del valor normal previsto para adultos en las visitas 1 y 2, antes de la aleatorización.
  • Puntaje ≥1,5 en el Cuestionario de control del asma, versión de 5 preguntas en las visitas 1 y 2, antes de la aleatorización.
  • Reversibilidad del broncodilatador (mejoría de ≥12 % y 200 ml en el volumen espiratorio forzado en un segundo después de la administración de agonistas beta de acción corta) durante la fase de selección, antes de la aleatorización, a menos que se haya realizado una prueba de reversibilidad que cumpla con los criterios de inclusión dentro de los 12 meses previos a la visita 1.
  • Fracción exhalada de óxido nítrico ≥35 ppb en la visita 2, antes de la aleatorización. Se pueden incluir hasta 550 pacientes con una fracción exhalada de óxido nítrico inicial <35 ppb en la visita 2.
  • Antecedentes de ≥1 exacerbación(es) grave(s) en el año anterior a la V1, que se define como un deterioro del asma que requiere:
• Uso de corticoesteroides sistémicos durante ≥ 3 días; u
• Hospitalización o visita a la sala de emergencias debido al asma, que requiere corticoesteroides sistémicos.

Criterios de exclusión:

Se excluirá del estudio a los participantes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

• Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el síndrome de superposición asma- o cualquier otra enfermedad pulmonar significativa (p. ej., enfisema, fibrosis pulmonar, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar, bronquiectasia, síndrome de Churg-Strauss).
• Exacerbación grave del asma que requiere tratamiento con corticoesteroide sistémico en el último mes antes de la visita 1 o durante la fase de selección.
• Broncoespasmo agudo actual o estatus asmático.
• Diagnóstico de enfermedad pulmonar (que no sea asma) o enfermedad sistémica asociada a recuentos de eosinófilos en sangre periférica elevados.
• Una o más enfermedades concomitantes graves que, según el criterio del investigador, afectarían en forma adversa la participación del participante en el estudio. Los ejemplos incluyen, entre otros, participantes con esperanza de vida corta, diabetes no controlada, afecciones cardiovasculares, afecciones renales graves (p. ej., participantes en diálisis) u otras enfermedades endocrinológicas, gastrointestinales, metabólicas, pulmonares, psiquiátricas o linfáticas graves. La justificación específica para los participantes excluidos en virtud de este criterio se anotará en los documentos del estudio (notas de historia clínica, formularios de recolección de datos, etc.).
• Pacientes con tuberculosis activa o infección por micobacterias no tuberculosas, o antecedentes de tuberculosis no tratada completamente, a menos que esté debidamente documentado por un especialista que se trató adecuadamente al participante y que ahora puede comenzar el tratamiento con un agente biológico, conforme al criterio médico del Investigador y/o el especialista de enfermedades infecciosas. La prueba de tuberculosis se realizará según cada país de acuerdo con las directrices locales si así lo requieren las autoridades regulatorias o los comités de ética, o si el investigador sospecha tuberculosis.
• Conocimiento o sospecha de inmunodeficiencia, lo cual incluye antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (p. ej., histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis y aspergilosis), a pesar de la resolución de la infección, u otras infecciones recurrentes de frecuencia anormal o duración prolongada, que sugieren un estado de inmunocompromiso, a criterio del investigador.
• Neoplasia maligna activa o antecedentes de esta en el plazo de los 5 años previos a la visita 1 (visita de selección), excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado completamente y carcinoma de células escamosas o basales no metastásico de la piel completamente tratado y resuelto.
• Infección crónica o aguda activa que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivíricos, antimicóticos o para la que se recibe solo tratamiento sintomático (p. ej., gripe o COVID-19) dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección (visita 1) o durante la fase de selección.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o pruebas serológicas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana-1 y el virus de la inmunodeficiencia humana-2 con resultado positivo en la visita 1 (visita de selección).
• Diagnóstico, sospecha o riesgo alto de infección endoparasitaria y/o uso de fármacos antiparasitarios dentro de las 2 semanas previas a la visita 1 (visita de selección) o durante la fase de selección y el período preliminar.
• Fumador actual (cigarrillos o cigarrillos electrónicos) o que dejó de fumar dentro de los 6 meses previos a la visita 1.
• Exfumador con antecedentes de tabaquismo >10 paquetes-año.
• Antecedentes de hipersensibilidad sistémica o de anafilaxia debida a dupilumab o cualquier otro tratamiento con agentes biológicos , incluido cualquiera de los excipientes.
• Cualquier tratamiento con agentes biológicos (incluidos los tratamientos experimentales y dupilumab) o cualquier otro tratamiento con agentes biológicos/inmunodepresores/inmunomoduladores dentro de las 4 semanas previas a la V1 o 5  semividas, lo que sea más prolongado.
• Tratamiento con una vacuna de virus vivos (atenuados) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1 (visita de selección) o durante la fase de selección.

        La información anterior no pretende contener todas las consideraciones pertinentes para la posible participación de un paciente
         en un ensayo clínico.