Objetivo principal:

Determinar la eficacia de SAR442168 en comparación con el placebo para retrasar la progresión de la discapacidad en esclerosis múltiple primaria progresiva

Objetivos secundarios:

Evaluar la eficacia de SAR442168 en comparación con el placebo en los criterios de valoración clínicos, las lesiones por resonancia magnética , el rendimiento cognitivo, la función física y la calidad de vida. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SAR442168. Evaluar la farmacocinética poblacional de SAR442168 en esclerosis múltiple primaria progresiva y su relación con la eficacia y la seguridad. Evaluar la farmacodinamia de SAR442168

Criterios de inclusión:

• de 18 a 55 años inclusive
• Diagnóstico de esclerosis múltiple primaria progresiva de acuerdo con los criterios de McDonald de 2017
• Escala expandida del estado de discapacidad de entre 2,0 y 6,5 puntos, inclusive en la selección
• Duración de la enfermedad desde el inicio de los síntomas de esclerosis múltiple de <15 años si la puntuación de la escala expandida del estado de discapacidad en la selección es de >5,0 O <10 años si la puntuación de la escala expandida del estado de discapacidad en la selección es ≤5,0.
• Bandas oligoclonales positivas en el líquido cefalorraquídeo y/o aumento del índice de inmunoglobulina G (IgG) ya sea durante la selección o antecedentes documentados.
• Uso de anticonceptivos de acuerdo con las reglamentaciones locales para las personas que participan en estudios clínicos
• Una mujer es elegible para participar si no está embarazada ni en período de lactancia y si cumple una de las siguientes condiciones:
  • no es una mujer con capacidad de concebir O
  • es una mujer con capacidad de concebir y acepta usar un método anticonceptivo aceptable.

Criterios de exclusión:

• El participante tiene afecciones que podrían afectar negativamente la participación en el estudio, como una esperanza de vida corta.
• Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, trasplante, leucoencefalopatía multifocal progresiva, hepatitis B o C activa, tuberculosis activa o latente u otra infección activa que afectaría negativamente la participación en el estudio.
• Infección persistente crónica, activa o recurrente del sistema que puede afectar de manera adversa la participación o la administración del medicamento en investigación en este estudio a criterio del investigador.
• Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la selección.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el año anterior a la visita de selección.
• Hospitalización por enfermedad psiquiátrica en los 2 años previos a la selección.
• Anomalías de laboratorio clínicamente significativas (incluida la evidencia de lesión hepática) o anomalías en el electrocardiograma en la selección.
• Trastorno hemorrágico o disfunción plaquetaria conocida en cualquier momento antes de la visita de selección.
• Recuento plaquetario <150 000/μl en la visita de selección.
• Antecedentes de eventos hemorrágicos significativos en los 6 meses previos a la selección, a criterio del investigador, tales como hemorragia cerebral o gastrointestinal, entre otros.
• Recuento de linfocitos por debajo del límite inferior del valor normal en la selección.
• Vacuna reciente de virus vivos (atenuados) dentro de los 2 meses anteriores a la primera visita del tratamiento.
• Cirugía mayor reciente (en las 4 semanas previas a la selección) o cirugía mayor planificada durante el estudio.
• El participante ha recibido medicamentos/tratamientos para la esclerosis múltiple dentro de un plazo especificado.
• Recepción de inductores o inhibidores potentes y moderados del citocromo P450 3A (CYP3A) o inhibidores potentes de las enzimas hepáticas CYP2C8.
• Recepción de tratamiento anticoagulante o antiplaquetario (como aspirina >81 mg/día, clopidogrel, warfarina).
• Contraindicaciones para la resonancia magnética.

        La información anterior no pretende contener todas las consideraciones pertinentes para la posible participación de un paciente
         en un ensayo clínico.