SAR439459 est un anticorps monoclonal humain anti-TGFβ. Cette étude clinique de phase 1 évalue l’innocuité, la tolérabilité et l’activité d’une dose unique de SAR439459 chez des participants adultes atteints d’OI.

Les participants recevront une dose unique en intraveineuse de SAR439459 avec des évaluations de l’innocuité, de la pharmacocinétique (PK) et de la pharmacodynamique (PD) sur 24 semaines.

Il y aura jusqu’à 3 cohortes de doses. En plus des évaluations de l’innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique, la densité minérale osseuse (DMO) sera évaluée à l’aide d’un examen d’absorptiométrie à rayons X en double énergie (DEXA) et une série de biomarqueurs sanguins seront surveillés pour documenter les effets pharmacodynamiques de la dose unique de SAR439459.

Critères d’inclusion :

• Participants qui sont cliniquement catégorisés comme atteints d’ostéogenèse imparfaite de type I ou IV avec un variant génétique pathogène précédemment documenté dans COL1A1 ou COL1A2.
• Participants ayant subi au moins une fracture osseuse au cours des 10 dernières années OU deux fractures ou plus (≥ 2) depuis l’âge de 18 ans.
• Poids corporel ≥ 30,0 kg.
• Contraception pour les participants de sexe masculin et féminin sexuellement actifs; pas de grossesse ou d’allaitement; pas de don de sperme pour les participants de sexe masculin.
• Formulaire d’assentiment ou de consentement écrit signé

Critères de non inclusion :

• Tiges ou quincaillerie métalliques précédemment installées qui empêcheraient l’évaluation de la densité minérale osseuse du rachis lombaire.
• Antécédents de scoliose modérée (25 à 40°) à grave (> 40°) évaluée selon l’angle de Cobb.
• Femmes ménopausées.
• Antécédents de traitement par dénosumab, anticorps anti-sclérostine, hormone parathyroïdienne, bisphosphonates ou tout autre traitement expérimental pour l’OI au cours des 6 mois précédant toute évaluation de référence de l’étude.
• Trouble hémorragique connu.
• Antécédents d’événements hémorragiques importants qui ont nécessité une hospitalisation, une intervention chirurgicale ou une transfusion sanguine pouvant être associés à une tendance hémorragique accrue.
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 28 jours précédant l’administration du produit médicinal expérimental (PME).
• Intervention chirurgicale non urgente ou intervention invasive prévue au cours des 6 mois suivant l’administration du PME.
• Doses thérapeutiques d’anticoagulants ou d’agents antiplaquettaires (p. ex., 1 mg/kg deux fois par jour d’énoxaparine, 300 mg d’aspirine par jour et 75 mg de clopidogrel par jour ou l’équivalent) au cours des 7 jours précédant l’administration du PME.
• Toute lésion connue du SNC ou intraoculaire qui présente un risque de saignement.
• Antécédents de cancers de la peau, y compris de mélanome, de carcinome épidermoïde ou de carcinome basocellulaire.
• Trouble valvulaire cardiaque cliniquement significatif ou insuffisance cardiaque symptomatique.
• Vitamine D (25-hydoxyvitamine D) < 15 ng/dl; une reprise de la sélection sera autorisée après la prise de suppléments.

        Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes à un participation
        potentielle à un essai clinique.