Il s’agit d’une étude interventionnelle avec traitement de phase 3b/4, à répartition aléatoire, en groupes parallèles, à double insu et à deux groupes visant à évaluer l’effet du dupilumab comparativement à la norme de soins sur la prévention ou le ralentissement du déclin de la fonction pulmonaire chez des patients adultes atteints d’asthme modéré à grave non contrôlé.

La durée estimée est de 4 ± 1 semaines pour la période de sélection et de rodage, suivie d’une période de traitement à double insu de 3 ans. Il y aura une période de suivi post-traitement durant jusqu’à 12 semaines.

Critères d’inclusion :

• Le participant doit avoir au moins 18 (ou l’âge légal du consentement dans le territoire de compétence où l’étude aura lieu) ans inclusivement au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Patients ayant reçu un diagnostic d’asthme par un médecin (selon l’Initiative mondiale en matière d’asthme (Global Initiative for Asthma, GINA) de 2021 depuis ≥ 12 mois
  • Traitement par des corticostéroïdes inhalés (CSI) à dose moyenne à élevée (≥ 250 µg de propionate de fluticasone deux fois par jour ou une dose quotidienne équivalente de CSI jusqu’à un maximum de 2 000 µg/jour de propionate de fluticasone ou l’équivalent) en association avec un deuxième médicament de contrôle (p. ex., agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques à longue durée d’action [BALA], ARL) à une dose stable ≥ 1 mois avec la Visite 1. Les patients nécessitant un troisième médicament de contrôle pour leur asthme seront considérés comme éligibles à cette étude et devraient également recevoir une dose stable ≥ 1 mois avant la Visite 1.
  • Volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) avant bronchodilatateur ≤ 80 % de la normale prévue pour les adultes aux Visites 1 et 2, avant la randomisation
  • Score ≥ 1,5 au questionnaire sur la maîtrise de l’asthme, version à 5 questions (ACQ-5) aux Visites 1 et 2, avant la randomisation.
  • Réversibilité après bronchodilatateur (≥ 12 % et amélioration de 200 ml du VEMS après l’administration de bêta-agonistes à courte durée d’action (BACA) pendant la période de sélection, avant la randomisation, à moins qu’un test de réversibilité répondant aux critères d’inclusion n’ait été effectué au cours des 12 mois précédant la Visite 1.
  • FeNO ≥ 35 ppb à la Visite 2, avant la randomisation. Jusqu’à 550 patients peuvent être recrutés avec un FeNO de référence < 35 ppb à la Visite 2
  • Antécédents de ≥ 1 exacerbation sévère au cours de l’année précédente avant la V1, définie comme une détérioration de l’asthme nécessitant :
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant ≥ 3 jours; ou
• Hospitalisation ou visite à l’urgence en raison de l’asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques. - - - -

Critères de non inclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Antécédents ou preuves cliniques de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris le syndrome de chevauchement asthme-MPOC (Asthma-COPD Overlap Syndrome, ACOS) ou toute autre maladie pulmonaire significative (p. ex., emphysème, fibrose pulmonaire, sarcoïdose, maladie pulmonaire interstitielle, hypertension pulmonaire, bronchiectasie, syndrome de Churg et Strauss).
• Exacerbation grave de l’asthme nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques (CSS) au cours du mois précédant la Visite 1 ou pendant la période de sélection.
• Bronchospasme aigu ou état de mal asthmatique actuels.
• Maladie pulmonaire (autre que l’asthme) ou systémique diagnostiquée associée à une élévation de la numération des éosinophiles périphériques.
• Une ou plusieurs maladies concomitantes graves qui, selon le médecin de l’étude, affecteraient la participation du participant à l’étude. Les exemples comprennent, sans s’y limiter, les participants ayant une courte espérance de vie, un diabète non contrôlé, des affections cardiovasculaires, des affections rénales graves (p. ex., les participants sous dialyse) ou d’autres maladies endocrinologiques, gastro-intestinales, métaboliques, pulmonaires, psychiatriques ou lymphatiques graves. La justification spécifique pour les participants exclus en vertu de ce critère sera notée dans les documents de l’étude (notes au dossier, fiches d’observations, etc.).
• Les patients atteints de tuberculose (TB) active ou d’une infection mycobactérienne non tuberculeuse ou ayant des antécédents de tuberculose incomplètement traitée seront exclus de l’étude à moins qu’un spécialiste ait bien documenté que le participant a été adéquatement traité et peut maintenant commencer un traitement par un agent biologique, selon le jugement médical du médecin de l’étude et/ou du spécialiste des maladies infectieuses. Le dépistage de la tuberculose sera effectué dans les pays où ce test est considéré de routine selon les directives locales, s’il est exigé par les autorités réglementaires ou les comités d’éthique, ou si le médecin de l’étude soupçonne la présence d’une tuberculose
• Immunodéficience connue ou suspectée, y compris des antécédents d’infections opportunistes invasives (p. ex., histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose et aspergillose) malgré la guérison de l’infection, ou infections récidivantes d’une fréquence anormale ou d’une durée prolongée suggérant que le sujet est immunodéprimé, selon le jugement du médecin de l’étude.
• Cancer actif ou antécédents de tumeur maligne au cours des 5 années précédant la Visite 1 (visite de sélection), sauf carcinome in situ du col de l’utérus complètement traité, carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau complètement traité et résolu.
• Infection chronique active ou aiguë ayant nécessité un traitement par des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques systémiques ou recevant uniquement un traitement symptomatique (p. ex., grippe ou COVID-19) au cours des 2 semaines précédant la visite de sélection (Visite 1) ou pendant la période de sélection.
• Antécédents d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie positive pour le VIH 1/2 à la Visite 1 (visite de sélection).
• Risque élevé, possibilité ou diagnostic confirmé d’infection endoparasitaire, et/ou administration de médicaments antiparasitaires au cours des 2 semaines qui ont précédé la Visite 1 (visite de sélection ou au cours de la période de sélection et de rodage
• Fumeur actuel (cigarette ou cigarette électronique) ou arrêt du tabagisme au cours des 6 mois précédant la Visite 1.
• Ancien fumeur ayant des antécédents de tabagisme > 10 paquets-année.
• Antécédents d’hypersensibilité systémique ou de réaction anaphylactique au dupilumab ou à tout autre traitement biologique, y compris à tout excipient.
• Tout traitement biologique (y compris les traitements expérimentaux et le dupilumab) ou tout autre traitement biologique/immunosuppresseur/immunomodulateur au cours des 4 semaines précédant la V1 ou moins de 5  demi-vies auparavant, selon la période la plus longue.
• Traitement par un vaccin vivant (atténué) au cours des 4 semaines précédant la Visite 1 (visite de sélection) ou pendant la période de sélection.

        Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes
        à la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.