Il s’agit d’une étude à répartition aléatoire et à double insu évaluant le rilzabrutinib chez des patients atteints de TPI persistant ou chronique, avec une numération plaquettaire moyenne < 30 000/µl (et aucune numération plaquettaire unique > 35 000/µl) sur deux numérations à au moins 5 jours d’intervalle au cours des 14 jours précédant le début du traitement. Les patients recevront du rilzabrutinib ou un placebo à raison de 400 mg deux fois par jour.

Pour chaque patient, l’étude durera jusqu’à 60 semaines entre le début de la période de sélection et la visite de fin d’étude (FDE). Cela comprend la sélection (jusqu’à 4 semaines) puis une période de traitement à l’insu de 12 à 24 semaines suivie d’une période ouverte de 28 semaines. Suivi de 4 semaines après l’administration de la dose.

Les patients qui répondent selon les critères spécifiés à la fin de la période ouverte pourront participer à la prolongation à long terme (PLT) où ils continueront à recevoir le traitement jusqu’à ce que le dernier patient qui entre dans la PLT ait terminé 12 mois.

Critères d’inclusion :

1.Les patients seront des hommes et des femmes atteints de PTI primaire avec une durée > 6 mois pour les participants pédiatriques âgés de 12 à < 18 ans (les participants pédiatriques âgés de 10 à < 12 ans seront recrutés dans l’UE [pays de l’EEE] seulement) et une durée > 3 mois pour les patients âgés de 18 ans et plus

2.Les patients qui ont présenté une réponse (obtention d’une numération plaquettaire ≥ 50 000/µl) aux IgIV/anti-D ou aux CS qui n’était pas maintenue et qui ont une intolérance documentée, une réponse insuffisante ou toute contre-indication à tout traitement standard pour le TPI

3.Une moyenne de deux numérations plaquettaires à au moins cinq jours d’intervalle, soit < 30 000/µL pendant la période de sélection, et aucune numération plaquettaire unique > 35 000/µL dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l’étude

- L’évaluation clinique du médecin de l’étude doit également établir que les patients pédiatriques nécessitent un traitement pour le TPI.

4.Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, AST/ALT ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale [LSN], albumine ≥ 3 g/dl, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN [à moins que le patient ne soit atteint d’un syndrome de Gilbert documenté], débit de filtration glomérulaire > 50 [méthode de Cockcroft et Gault])

5.Hémoglobine > 9 g/dl au cours de la semaine précédant le Jour 1 de l’étude

6.Tout usage de contraceptif par les hommes et les femmes doit être cohérent avec les réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques

7.Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit ou un assentiment éclairé avec le consentement éclairé correspondant obtenu du tuteur du patient et doivent accepter le calendrier des évaluations

Critères de non inclusion :

1.Patients atteints de TPI secondaire

2.Femmes enceintes ou qui allaitent

3.Antécédents (au cours des 5 années précédant le Jour 1 de l’étude) de tumeur maligne ou tumeur maligne active actuelle nécessitant ou susceptible de nécessiter un traitement chimiothérapeutique ou chirurgical pendant l’étude, à l’exception du cancer de la peau non mélanique

4.Transfusion de sang ou de produits sanguins, plasmaphérèse ou utilisation de tout autre médicament de secours avec l’intention d’augmenter le nombre de plaquettes au cours des 14 jours précédant le Jour 1 de l’étude

5.Variation de la dose de CS et/ou de TPO-RA au cours des 14 jours précédant le Jour 1 de l’étude (variation de plus de 10 % par rapport aux doses actuelles)

6.Médicaments immunosuppresseurs autres que les CS moins de 5 fois la demi-vie d’élimination du médicament ou 14 jours avant le Jour 1 de l’étude, selon la période la plus longue

7.Traitement par rituximab ou splénectomie au cours des 3 mois précédant le Jour 1 de l’étude

- Les patients traités par rituximab auront un nombre normal de lymphocytes B avant le recrutement

8.A reçu tout médicament expérimental au cours des 30 jours précédant la première dose du médicament à l’étude, ou au moins 5 fois la demi-vie d’élimination du médicament (selon la période la plus longue); le patient ne doit pas utiliser un appareil expérimental au moment de l’administration de la dose

oLes patients ayant reçu un traitement par des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (sauf le rilzabrutinib) au cours des 30 jours précédant la première dose du médicament à l’étude ne sont pas admissibles

oLes patients qui ont déjà reçu du rilzabrutinib à tout moment ne sont pas éligibles

9.Antécédents de transplantation d’organe solide

10.Syndrome myélodysplasique

11.Vaccin vivant au cours des 28 jours précédant le Jour 1 de l’étude ou intention d’en recevoir un pendant l’étude

12.Chirurgie prévue au cours de la période d’administration